FAVIPIRAVIR: MECANISMO DE ACCION, PROPIEDADES, USOS, EFECTOS SECUNDARIOS, COVID-19

¿QUE ES EL FAVIPIRAVIR?

El favipiravir es un medicamento antiviral que se desarrolló para el tratamiento del virus de la influenza resistente en Japón. Su nombre bioquímico es 6-fluoro-3-hidroxi-2-pirazinacarboxamida; con los nombres genéricos de Abigan o Avigan. El favipiravir es un análogo de pirazina modificado (análogo de nucleósido de purina o un derivado de la pirazina carboxamida), inicialmente aprobado para el tratamiento de la influenza que era resistente a las terapias de oseltamivir y zanamivir.

El mecanismo del fármaco implica la inhibición de la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN que se usa en la transcripción y replicación del genoma viral.

También se ha investigado el uso de favipiravir en ese tratamiento de la fiebre hemorrágica viral (Ébola), el virus de Lassa y, actualmente, está en juicio para el tratamiento de COVID-19.

El medicamento fue desarrollado en Japón por Toyama Chemical Co., Ltd para el tratamiento de la Influenza A y B y aprobado para su uso solo en Japón.

La investigación actual se está realizando para el tratamiento de otras infecciones virales de ARN como el Ébola, el virus de Lassa, el virus de Nipah y el nuevo coronavirus, SARS-CoV-2.

PROPIEDADES Y FARMACODINAMICA DE FAVIPIRAVIR

Favipiravir tiene un peso molecular de 157.1 g / mol.

Tiene una alta tasa de absorción del 97,6%.

Tiene una actividad de unión a proteínas plasmáticas del 54%; con un 65% de unión a la albúmina sérica y un 6,5% de unión a las glicoproteínas de ácido alfa.

El favipiravir es un profármaco que se metaboliza por ribosilación y fosforilación formando una forma activa conocida como favipiravir-ribofuranosil-5′-trifosfato (favipiravir-RTP).

Los metabolitos de favipiravir se eliminan por excreción renal.

USOS DE FAVIPIRAVIR

Tratamiento de los virus de la influenza A y B

Tratamiento del virus del Ébola (en prueba)

Tratamiento de la fiebre amarilla (en juicio)

Tratamiento del virus Nipah (en prueba)

MECANISMO DE ACCION DE FAVIPIRAVIR

La forma activa, favipiravir-RTP, se une e inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), evitando la transcripción y replicación viral.

La investigación sobre el mecanismo de acción del favipiravir se ha relacionado con procesos hipotéticos que puede generar el profármaco después del metabolismo a su forma activa, como:

Incorporación de favipiravir-RTP en una cadena de ARN recién formada que evita su alargamiento y proliferación del genoma viral.

Unión competitiva de la ARN polimerasa dependiente de ARN por el favipiravir-RTP y los nucleósidos de purina, lo que finalmente afecta la replicación y transcripción viral.

EFECTOS DE SECUNDARIOS DE FAVIPIRAVIR

Peso corporal reducido

Vómitos

Actividad locomotora reducida

Los efectos secundarios adversos incluyen:

disminución de la producción de glóbulos rojos

un aumento de la función hepática, como la producción de aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa y albúmina total

aumento de la vacuolización en hepatocitos

Tiene un significado teratogénico, puede causar defectos congénitos y, por lo tanto, debe evitarse en mujeres embarazadas.

CONTRAINDICACIONES DE FAVIPIRAVIR

La contraindicación principal y comúnmente conocida de favipiravir es su efecto en las mujeres embarazadas y en la localización, lo que se ha asociado con muertes embrionarias y teratogenicidad.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS CON FAVIPIRAVIR

Algunos de los medicamentos que interactúan con favipiravir han demostrado tener el efecto de un metabolismo reducido o aumentado, una excitación reducida o aumentada, y una concentración sérica reducida o aumentada cuando se combinan con favipiravir.

Algunos ejemplos incluyen:

Aciclovir: un antiviral análogo de nucleósido utilizado para tratar el herpes simple, la varicela zoster , el herpes zoster, el herpes labial y la queratitis herpética aguda; favipiravir disminuye la tasa de excepción de aciclovir cuando se combina.
La aminofenazona es una pirazolona con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas que conlleva un riesgo de agranulocitosis; El favipiravir disminuye su metabolismo en el cuerpo cuando se consume en conjunto.
El fármaco apomorfina utilizado para aumentar el movimiento en personas con enfermedad de Parkinson; su metabolismo se reduce cuando se consume con favipiravir
El antibiótico bencilpenicilina para el tratamiento de la infección bacteriana muestra una excreción reducida cuando se consume con favipiravir.
La cloroquina, un medicamento antipalúdico y antiinflamatorio, muestra una disminución en su metabolismo cuando se combina con favipiravir.

Otros medicamentos que interactúan con favipiravir son diclofenaco, digoxina, doxorrubicina, edoxabán, fluorouracilo, ibuprofeno, hidrocortisona, hidroxicloroquina.

INVESTIGACION SOBRE EL FAVIPIRAVIR

El favipiravir es un fármaco antiviral de amplio espectro con la investigación basada en la evidencia sobre su eficacia de la actividad antiviral en varios virus de ARN humanos como el virus de la gripe, el virus Nipah, el virus Lassa de la fiebre hemorrágica viral (virus del Ébola) y la rabia.

También se ha utilizado en el tratamiento de la fiebre severa causada por el síndrome de trombocitopenia.

Este tratamiento ha demostrado efectividad sin casos de resistencia desarrollada al favipiravir, informó.

En 2016, el favipiravir se usó en el tratamiento del virus del Ébola y mostró una disminución de la mortalidad en pacientes con carga viral baja y moderada en sangre, pero no se observó ningún efecto en pacientes con altos niveles de carga viral con alto riesgo de muerte.

Otros estudios para otras infecciones virales como el virus Zika, fiebre amarilla, virus del Nilo Occidental, infecciones de bunyavirus, alfavirus, arenavirus están en curso.

FAVIPIRAVIR Y COVID-19

Recientemente, el favipiravir fue uno de los medicamentos experimentales en prueba para COVID-19, una infección viral causada por el nuevo coronavirus, SARS-CoV-2. Hasta ahora, el fármaco ha demostrado una eficacia del 80% y se está moviendo a la tercera fase del ensayo contra COVID-19.

El mecanismo subyacente del favipiravir es la metabolización de su forma activa que inhibe la acción de la ARN polimerasa dependiente de ARN deteniendo la transcripción y replicación.

El estudio inicial se realizó en Japón y China en febrero de 2020 con evidencia del tiempo reducido de eliminación viral. ( https://www.pharmaceutical-technology.com/news/fujifilm-favipiravir-covid-19/ )

Ha sido aprobado para su uso en el tratamiento de COVID-19 en China, Japón, Italia y Rusia a partir del 11 de junio de 2020.

Referencias y fuentes

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/09/science.abb7498.full

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Favipiravir

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24084488

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4711277/

https://www.fiercepharma.com/pharma/embargoed-asco-gilead-eyes-shot-slow-growing-lymphoma-as-yescarta-posts-big-response-numbers

https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/favipiravir

https://www.drugs.com/article/grapefruit-drug-interactions.html